1月24日，国内领先的碳中和合成生物智造企业宁波酶赛生物工程有限公司（以下简称“酶赛生物”）宣布完成近3亿元人民币C轮系列融资。其中，C2轮领投机构为元生创投，C1轮由康君资本独家战略投资，建发新兴投资、普华资本、翰森投资、康鹏钮特和探针新医疗基金均参与了本轮投资。同期酶赛生物完成对旻和医药的收购，产能得到极大提升。探针资本持续担任独家财务顾问。

 

合成生物学被认为是现代科学最富前景的领域之一，全球众多技术预测机构都将其发展及由合成生物学对全球经济产生的影响提升到国家战略高度。在现代生物学与信息技术高度发展并逐渐成熟的过程中，毫无疑问将迎来合成生物学突破自然体系限制的重大变革。近年来，大量风险资金流入到合成生物学领域。国际领域里，在合成生物学中颇具影响的有GinkgoBioworks、Zymergen、Amyris和Codexis等公司。

 

合成生物学是通过工程化的思路，对生物体功能与结构元件，如酶、合成途径、细胞调控网络等进行设计与运用，以完成特定用途的一门崭新系统科学。酶赛生物围绕蛋白质工程（酶的定向进化技术）和代谢类多酶串联工程，搭建了自己的合成生物学平台，用以满足在医药中间体、精细化工、食品保健品、材料、医美等多个领域均有不断增长的需求。此外，合成生物学的反应过程通常在常温常压下进行，反应安全，条件简单，排碳少，专一性高副产物少，具有可实现碳循环的特点，故这一新的生产方式有望在“碳中和”背景下发展为绿色制造的主流路径之一。

 

 

黄勇开博士（来源：受访者提供）

 

酶赛生物董事长黄勇开博士是新加坡国立大学药物化学博士，在生物智造行业拥有十多年研发与产业化经验，曾在国际知名合成生物学企业Codexis和药企巨头默沙东任职。在Codexis时期，他带领团队参与了近百个生物催化项目的研发与产业转化，服务了默克和诺华等一大批世界一线药企研发需求。Codexis是全球合成生物学领域的明星公司，于2010年4月在纳斯达克上市。公司主要业务是利用其独特的技术平台开发各类蛋白质，用于生物医药、精细化工和医学诊断等。

 

酶赛生物的执行副总裁Thomas Daussmann 博士是德国凯泽斯劳滕大学微生物博士，也是合成生物学行业资深专家，前期他在自己创建的生物技术公司Julich Fine Chemicals 被Codexis收购后，加入管理层任Codexis美国公司副总裁、新加坡研发中心总经理。

 

2013年底，看准中国市场的发展机遇，黄勇开博士与几位同事来到中国宁波共同创立了酶赛生物。共同创业的有陈海滨博士和孙保国博士。陈博士是原Codexis新加坡研发中心科学家，曾任诺和诺德高级研究员。孙博士是原Codexis新加坡研发中心总监，曾任科文斯营养和食品安全亚太区营运总监。

 

“海量优质数据是生物智造的竞争优势”

 

虽有之前的工作背景，从创立至今，酶赛生物并没有运用任何属于Codexis的工作成果和知识产权，而是“我们五个人按照我们对于酶定向进化技术的理解，从底层（软件、硬件、人员、系统等）重新构建起专属于酶赛生物的BioEngine^®平台技术”。

 

黄勇开博士表示，在文库构建和高通量筛选上，酶赛生物都有其独特的理解与运用，加上生物信息学、虚拟计算和自动化工艺的应用，BioEngine^®平台的蛋白质定向进化流程更加高效流畅。从公开发表的专利，到市场产销的产品，都是BioEngine^®技术价值的体现。

 

在确定了生物合成的需求之后，首先在BioEngine^®的数据库中挑选出符合条件的酶作为基础库，然后根据BioNagivator^®与EnzyAI虚拟计算技术，分析突变特性，决定有效氨基酸残基组合的位点，并按设计需求引入多样性的突变，建立蛋白质的突变文库。

 

之后BioEngine^®根据目标运用设定合适的高通量筛选方法，运用多层级的表征，确保实验通量与数据有效性的平衡，筛选出优势突变，在此基础上开始下一轮的突变筛选过程，如此往复，最终选择出符合条件的酶。蛋白质的定向进化如一场高倍速展开的自然界进化过程，让蛋白质按照达尔文进化的方式进化出所需要的功能。

 

不同于单纯地基于基因型“非理性”策略，酶赛生物开发并部署的BioNavigator^®虚拟技术平台，聚焦于对蛋白质序列、3D动态结构和功能之间机理上的科学理解。BioNavigator^®通过基于分子对接的基因挖掘，从已公开与企业自有的蛋白质数据库中快速确定最优起始酶；通过EnzyQuantum模块，以QM/MM模拟实现快速有效的半经验量子化学模拟，评估激活自由能的变化，实现虚拟酶活筛选；通过分子动力学模拟，研究蛋白质和环境之间的相互作用，实现虚拟酶稳定性筛选。

 

BioNavigator^®计算机辅助的机理研究和虚拟筛选，允许酶赛生物的科学家团队设计小而高效的突变文库，减少湿实验筛选工作量，提高蛋白设计的精准性。在此基础上，酶赛生物进一步开发EnzyAI，通过深度学习的数据驱动蛋白质工程的集成框架，结合大型开源酶数据集和酶赛生物独家筛选数据，提取序列函数相关性，将使得数据驱动的热点识别和最佳突变体的预测成为可能。

 

“过去7年来年酶赛生物BioEngine^®积累的高通量筛选的数据，都保存在企业数据库里面，这意味着我们拥有大量独家的、高质量的数据信息，尤其是在phenotype（表型）数据方面。”黄勇开博士表示，“这些累积的优质、非公开的数据会成为酶赛生物独有的竞争优势，大大改进我们对蛋白设计的能力与精准度。”

 

EnzyAI通过对实验数据的模式识别、聚类分析和泛化表达，用EM2L的机器学习深度神经网络泛化表达出序列和功能的关系、序列在家族与物化属性等的聚类情况，然后高效地锁定目标功能值的组合序列，弥补科学家在个人经验和效率方面的局限，提升定向进化过程的效率和效果。

 

酶赛生物技术平台（来源：受访者提供）

 

BioNavigator^®平台应用了BioNavigator^®计算机辅助酶定向进化和人工智能EnzyAI，超越了传统的基因型“非理性”策略，提高组合序列多样性覆盖率，识别重要序列区域。这种方法通过设计的高质量突变文库，使得酶赛生物的BioEngine^®平台可以最大限度提高酶定向进化的效率和成功率。

 

有了以上大量技术积累，作为国内资深的合成生物智造公司，黄勇开博士认为在酶的研发能力上，酶赛生物名列前茅，“我们一直在跟国际上最前沿的公司合作，他们的反馈是，酶赛生物跟全球的研发水平是同步的，不逊色于国际顶尖的合成生物学企业。”

 

同时，酶赛生物也在大力推进多酶串联反应的研究，这也是从细胞体内到细胞体外的研发策略的一部分，也使得合成生物智造不再依赖于细胞，而可以在细胞体外大规模生产。多酶串联摆脱了细胞结构与内部调节机制的局限，可以有效地通过空间与工艺衔接的安排，实现多步的基团转化以合成目标产物。

 

“底层颠覆式创新推动化学品的绿色生产”

 

2018年10月，酶定向进化领域的奠基者之一的加州理工大学Frances H. Arnold 教授获诺贝尔化学奖，肯定了酶定向进化技术在学术影响与对产业界的贡献。

 

同样在2017年末，酶赛生物拟定跨入更多赛道的策略，开展了与国内外合作伙伴共同开发产品的商业模式，酶赛生物负责技术开发，合作伙伴负责产品生产，最终的收益共享。当前，酶赛生物已经在生物医药领域与食品饮料保健品领域获得了大量商业化成果。截止2021年底，酶赛生物有18款药物中间体和食品饮料添加剂产品实现商业化，10款产品处于中试阶段，9款产品在小试阶段。除此之外，酶赛生物在农药、兽药、香精香料、特种材料、医美和RNA合成等领域均有涉猎。

 

为了满足不断增长的产业需求，酶赛生物于2021年底完成了对旻和医药的收购。通过此次收购，酶赛生物每年可以利用更清洁、更环保的生物智造工艺生产至少600吨酶和各种化合物。此次产能配置将使酶赛生物的整体产能短期内提高50%。

 

基于新技术的生产方式是生产力的进步。酶赛生物的产品管线中有一款手性化学品，其终端市场规模约超10亿元人民币，其生产过程目前采用的是有机化学合成方式，其成本在化学家数十年的持续优化后，原化学路线的成本已极度优化且进一步下降的空间很有限。然而经过BioEngine^®技术平台的研发和创新，酶赛生物独有的生物智造技术让这一化学品的合成路线变得更简洁和优美，成本降低了至少25%。

 

“酶赛生物是全球首家将此路线中最关键但此前并不存在的酶创造出来、并实现产业化的企业”，黄勇开博士表示，“这是一种生物技术底层颠覆式的创新，对行业来说是一种革命性的。”

 

黄勇开博士认为生物智造的进程像是波浪，每次技术的革新都会引发一波浪潮，而在每一个技术浪潮中劣势的技术必将被淘汰，并有新的技术涌现与提升。酶赛生物致力底层BioEngine^®技术的提升，继续加大与其他国际一流企业的紧密合作，探索生物智造技术的更多潜力。

 

“酶赛生物正在把整个底层生物技术做一个翻天覆地的创新，在此基础上就能够捕捉更多的市场机会，特别是捕捉那些原本不属于生物智造的市场。我们在做的是把生物智造的市场蛋糕变大，而不是在现有的市场里面去切蛋糕。在当前碳达峰、碳中和的背景下，在生物底层技术的串联之下，未来数十年，生物智造肯定会变成一种改变人类社会面貌的生产方式。”

 

关于本轮融资，酶赛生物董事长黄勇开博士表示：自2013年以来，酶赛的BioEngine^®技术平台一直走在世界前列。我们创造了关键的生物合成酶，突破了生物催化产品的分离与纯化工艺，实现了吨级以上规模的商业化生产，满足了全球客户对于质量、成本、创新与可持续发展的追求。作为中国较早且成规模的生物合成智造企业，我们坚持可持续发展的产出与创新，有幸成为合成生物学领域的中坚分子，助推生物合成浪潮。希望籍本轮融资，我们能将更多的绿色技术与商品，打入全球制药、食品、材料、香精等产业供应链。我代表酶赛全体股东与同仁，感谢本轮投资人对酶赛理念与发展的认可与支持。酶赛将带来更多重磅产品的突破性技术，为双碳经济与社会创造更多的价值。

 

关于本次融资，酶赛生物总裁吕震林表示：酶赛生物成立九年的时间，通过对酶定向进化技术平台的构建与长期对产品管道的倾注开发，用合成生物技术生产多种化合物，并已完成大量品种的试产和量产。产品涉及医药、农兽药、香精香料、材料、医美等多种行业，而为此支撑的生产转化团队也已经成型。公司已经完成从提供技术研发服务为主，往以技术驱动开发产品的产品公司的转型，特别是2021年完成对旻和医药的收购，解决了酶赛生物从技术研发到生产转化的硬件上的支持，接下来，将凭借酶赛生物在合成生物学领域多年积累的数据和行业影响力，为致力于实现“让社会与环境更加美好”的企业愿景，作出我们在这个时代应有的贡献。

 

关于本次融资，元生创投合伙人李克纯表示：我们很荣幸能参与本轮酶赛领投。我们看重黄勇开博士领导的团队在技术上、产业化上一步一步扎实的推进，已经建立了独特的优势。酶催化技术可以改变很多传统化学技术难以实现的问题，具有高效， 低成本，少污染等优势。有广阔的应用和市场前景。我们期待和祝愿酶赛的发展，让我们的世界得到更好，更便宜，更环保的产品。

 

关于本次融资，康君资本合伙人苏跃星表示：生物催化酶作为赋能型技术可以广泛应用于制药工程、精细化工、新型材料、生物产业、节能环保产业等多个行业领域，为这些行业的发展提供绿色解决方案。酶赛生物具有行业领先的研发团队，经过多年的发展，已经成长为专业的生物催化整体方案提供者，同时拥有领先的生物酶及应用的研发、产业化能力和经验，获得多家生物医药及化工新材料等领域跨国公司的高度认可。作为C1轮独家战略投资人，我们非常荣幸能与公司合作，也期待酶赛生物团队在生物催化领域行稳致远，持续创造价值。

 

关于本次融资，建发新兴投资副总监宋华樱表示：酶赛生物由产业经验丰富的科学家创立，致力于通过生物酶催化实现绿色生产，从底层搭建了酶定向进化技术平台，技术水平行业领先。公司通过服务+产品双轮驱动，服务客户涵盖海内外多家知名企业，同时储备了丰富的产品管线，并已突破量产。我们期待酶赛生物通过创新的酶催化技术开发更多生物制造产品，持续助力中国绿色低碳产业的发展。

 

关于本次融资，普华资本投资副总裁张冰洁表示：在全球碳达峰、碳中和背景下，传统制造技术正在快速迭代，新型合成生物制造技术也成为大势所趋。以酶为核心来实现生产制造目的，也是实现全球绿色生物基制造的核心之一。酶赛生物团队是一家可以从生物底层技术进行创新的生物技术公司，其核心团队在生物催化合成技术领域有多年的研究经验，并且公司已经找到贴合其技术特点的应用场景和市场来实现商业化。普华资本持续看好以合成生物技术解决可持续发展和环境保护问题、致力于推动生物基新材料行业的高新生物技术公司。

 

关于本次融资，探针资本合伙人张辰表示：有机化学合成技术自19世纪出现，极大地改变了人类社会的面貌。如今，我们正在见证生物合成的技术突破再一次改变人类社会的方方面面。探针资本很荣幸可以与酶赛生物长期持续合作，酶赛生物作为碳中和领域的先行者与合成生物智造工场，构建了顶尖的BioEngine^®合成生物学平台，打造覆盖生物医药、食品医疗、精细化工等诸多方向的丰富产品管线，为绿色经济和可持续发展提供全新的解决方案。

 

关于元生创投

 

元生创投是一家专注于早期和成长期医疗健康领域的投资机构，立足苏州BioBAY，辐射全球。目前已经完成了140余家生命健康领域优秀企业的投资，涉及新药创制、医疗器械、体外诊断和精准医疗，以及医疗服务四大方向，取得了丰厚的投资回报，其中13家企业已经登陆港交所、科创板等资本市场。元生创投多次被评选为中国医疗健康领域创投基金Top10、中国最活跃医疗健康投资机构。汇聚资深职业投资人和全球顶尖的科学顾问团队，元生创投拥有生物医药等行业丰富的创业、风险投资及企业运营经验。凭借专业、专注和丰富的行业资源，我们立志于发展成为中国最为成功的医疗医药风险投资基金之一。

 

关于康君资本

 

康君资本成立于2019年，依托康龙化成（股票代码：300759.SZ/3759.HK）的产业背景，专注于生物医药领域的股权投资。康君资本团队通过独特的产业视角，利用丰富的产业、科研、管理及资本市场经验进行全球化投资，重点关注全球领先的生物医药研发服务及技术创新平台、生物科技公司、医疗器械公司等。康君资本致力于成为生命科学、健康产业和资本的纽带及可信赖的长期合作伙伴。

 

关于建发新兴投资

 

建发新兴投资是“世界500强”建发集团旗下专业的权益类资产管理机构，成立于2014年，公司以“开拓新价值，帮助更多新兴企业实现更好的发展”为使命，重点聚焦医疗健康、先进制造、TMT/消费等新经济领域。

 

关于普华资本

 

普华资本创立于2004年，多年来坚持以“深耕产业、投资未来”为理念，专注于新科技、健康医疗、新能源、新消费四大领域的VC投资，凭借对产业的深刻理解和丰富的资本市场经验，确立了“资本+产业”双轮驱动的基本策略，致力于投早、投新、投专、投成长，做创业创新的培育者、助跑者。已投资项目400多家，包括云从科技、星河动力、南微医学、百普赛斯、键嘉机器人、Remebot、艾吉泰康、果麦文化、乐刻体育、同程旅游等。

 

关于探针资本

 

探针资本成立于2017年，是一家专注医疗健康与生命科技的精品投行，旗下业务包括财务顾问、直接投资、产业咨询和创新孵化。创始团队来自业内一线私募股权投资机构、财务顾问机构、管理咨询公司和医疗垂直媒体。自成立以来，探针资本每年均完成两位数的私募融资与并购交易，累计交易金额近百亿元人民币。在企业增值服务方面，探针资本团队也拥有成熟的产业经验。2020年探针新医疗基金成立，目前已投资多家业内头部公司。